Avances en inmunoterapia y anticuerpos monoclonales:

Aspectos básicos de su desarrollo y condiciones aprobadas (diciembre 2019)

Especial para Galenus
Adaptado de National Institutes of Health (NIH) y
National Cancer Institute (NCI)

El desarrollo de anticuerpos monoclonales

A mediados de la década de 1970 los investigadores Niels K. Jerne, Georges J. F. Köhler y César Milstein (danés, alemán y argentino, respectivamente) publicaron sus investigaciones revolucionarias sobre los anticuerpos monoclonales. Casi una década después, en 1984, ellos fueron reconocidos con el Premio Nobel de Medicina “por su aporte a la ciencia en el desarrollo de los anticuerpos monoclonales: por sus teorías sobre la especificidad en el desarrollo y control del sistema inmune y en el descubrimiento del principio para la producción de anticuerpos monoclonales”.

Después de más de 30 años, las investigaciones sobre anticuerpos monoclonales han dado paso a opciones de tratamiento muy importantes en varias enfermedades. Así, sobre la base de anticuerpos monoclonales ya se han desarrollado muchos compuestos farmacéuticos aprobados por la FDA y existe una cantidad aún mucho mayor que está en estudio. Los anticuerpos monoclonales ya tienen un sitio ganado en el tratamiento de distintos tumores malignos, así como de artritis reumatoide, de psoriasis y de enfermedad de Crohn, entre otras patologías.

Más de tres décadas después de aquel Premio Nobel por el desarrollo de los anticuerpos monoclonales, la Asamblea Nobel del Instituto Karolinska de Estocolmo reconoció el trabajo de James P. Allison (Estados Unidos, 1948) y de Tasuko Honjo (Japón, 1942) al otorgarles el Premio Nobel de Medicina en 2018 “por sus descubrimientos sobre tratamientos para el cáncer por inhibir la regulación negativa inmune”. Este fue un reconocimiento a los avances en la inmunoterapia y a los éxitos que se vienen alcanzado con el desarrollo de estos nuevos fármacos.

En la actualidad podemos apreciar que es cada vez más rápido el desarrollo que estos productos van teniendo. Se estima que más de un tercio de los fármacos en desarrollo tienen alguna indicación en oncología, campo en el que se reflejan la mayor tasa de crecimiento de los nuevos productos y sus nuevas aplicaciones terapéuticas.

Algunas ventajas básicas

En comparación con los anticuerpos policlonales, los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas, entre las que destacan las siguientes:

1. Tienen una mayor homogeneidad;
2. Sus efectos son reproducibles (debido a su homogeneidad); y
3. Tienen una mayor capacidad potencial para seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad y tipo de reconocimiento.

Los anticuerpos monoclonales se vienen utilizando en distintos campos de investigación, en varias pruebas de diagnóstico de laboratorio clínico y en el tratamiento de distintas enfermedades como en el cáncer, en el rechazo de trasplantes de órganos, en las enfermedades autoinmunes y en algunas alergias, entre otras.

Forma de actuar en tratamientos médicos

En especial en pacientes con neoplasias, los anticuerpos monoclonales se pueden dividir en las siguientes 3 categorías principales, basándose en su forma de actuar:

1. Los que actúan con inmunoterapia: primero identifican una proteína o antígeno en la superficie de la célula tumoral y luego el sistema inmune activado busca eliminarla;
2. Los que se combinan primero con una molécula tóxica y luego se dirigen al interior de la célula tumoral; y
3. Los descubiertos más recientemente, que pueden bloquear los procesos normales, como los puntos de control (checkpoints) del sistema inmune. Estos puntos de control, por lo general, evitan que el sistema inmune sea activado en contra de sí mismo. En el caso de los tumores malignos, estos pueden haber logrado utilizar este proceso de inactivación del sistema inmune para beneficio propio (al encontrarse disminuida la capacidad del huésped de atacar el tumor). En relación con la forma de actuar de los nuevos fármacos de esta categoría, estos se logran interponer entre dos moléculas involucradas en el proceso de inhibición arriba descrito y, al llegar a bloquearlo, logran actuar contra las células tumorales.

A este último grupo pertenecen varios de los nuevos fármacos desarrollados últimamente para tratamientos dirigidos contra el cáncer.

En la lista que se adjunta a continuación se mencionan algunas de las principales aplicaciones para las que estos fármacos ya han sido aprobados por la FDA, destacando en especial las oncológicas e incluyéndose también algunas enfermedades autoinmunes, como la artritis.

Referencias

1. Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of determined specificity. Nature 1975; 256: 495-497.
2. Jerne NK. (1974). Towards a network theory of the immune system. Annales d’immunologie. 125C (1-2): 373–389.
3. Flaherty KT, Infante JR, Daud A, et al. Combined BRAF and MEK inhibition in melanoma with BRAF V600 mutations. New England Journal of Medicine 2012; 367(18):1694-1703.
4. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2012. National Cancer Institute. http://seer.cancer.gov/csr/1975_201….
5. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non– Small-Cell Lung Cancer N Engl J Med 2015; 373:123-135.
6. Gadaleta-Caldarola G, Divella R, Mazzocca S, et al.Sorafenib: the gold standard therapy in advanced hepatocellular carcinoma and beyond, Published Online:11 Aug, 2015 https://doi.org/10.2217/fon.15.161.
7. National Cancer Institute: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/targeted-therapies/targeted-therapies-fact-sheet. Agosto 2017.
8. Sawada Y, Ofuji K, Sakai M, Nakatsura T. Immunotherapy for Hepatocellular Carcinoma: Current Status and Future Perspectives. DOI: 10.5772/54594.
9. Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T. (1992). Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death. EMBO J., 11(11), 3887-3895.
10. Leach DR, Krummel MF, Allison JP. (1966) Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science, 271(5256), 1734-1736.