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Psoriasis en placa:

Avances en su terapia con fármacos biológicos y agentes sistémicos orales de molécula pequeña

Reina M. González Barreto, MD

Reina M. González Barreto, MD
Especialista en Medicina Interna
Fellow en Dermatología Reumatológica
Dermatology Research Fellow,
Ponce School of Medicine


Néstor P. Sánchez, MD, FAAD

Néstor P. Sánchez, MD, FAAD
Profesor de Dermatología y Patología
Escuela de Medicina, Universidad
de Puerto Rico (Retirado)
Profesor y Jefe del Departamento de
Dermatología y Dermatopatología
Ponce Health Sciences University
Consultor, Hospital Menonita, Aibonito

Introducción

La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica que se presenta con diversas manifestaciones clínicas. Su compleja interacción de factores genéticos, ambientales e inmunológicos contribuye a su patofisiología y explica su amplio espectro de características cutáneas y sistémicas.1-3 Múltiples modalidades de tratamiento han sido desarrolladas a lo largo de los años, siendo los fármacos biológicos y los agentes sistémicos orales de molécula pequeña los más recientes y prometedores.

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Los tratamientos tradicionales, como la fototerapia y los medicamentos tópicos, siguen teniendo un rol importante en el manejo de la enfermedad. Sin embargo, sabemos que un número considerable de pacientes con enfermedad moderada a severa van a requerir escalar en la terapia. A pesar de ello, múltiples estudios demuestran que muchos médicos se sienten incómodos recetando medicamentos biológicos y sistémicos, limitando la terapia al tratamiento convencional, lo que a menudo conduce a resultados inadecuados y a la insatisfacción del paciente.4 Por tal razón, la selección del tratamiento para pacientes con psoriasis debe considerar la severidad de la enfermedad, el impacto en la calidad de vida, la respuesta a terapias previas y la presencia de comorbilidades.3

Para pacientes con psoriasis en placa moderada a severa, o sea con áreas de superficie corporal mayor del 10%, enfermedad que afecta a zonas especiales como cuero cabelludo, cara, palmas, plantas, uñas, genitales y/o con fracaso de la terapia tópica,5 debe ser considerada la terapia con productos biológicos y agentes sistémicos orales de molécula pequeña.

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Opciones de tratamiento para psoriasis en placa moderada a severa

El tratamiento sistémico de desarrollo más reciente para la psoriasis en placa moderada a severa es el inhibidor de la cinasa de tirosina 2 (TYK2), deucravacitinib.6,7 Los inhibidores de TYK2 funcionan al inhibir TYK2, una cinasa de señalización intracelular que media la señalización de IL-23, IL-12 e IFN tipo I, que son citoquinas naturales involucradas en las respuestas inflamatorias e inmunitarias.7 A diferencia de las terapias biológicas, deucravacitinib es administrado por la vía oral y es el primer agente sistémico oral de molécula pequeña aprobado por la FDA para psoriasis moderada a severa.

De los agentes biológicos, otros nuevos tratamientos son los antagonistas de la interleucina-23 risankizumab, tildrakizumab y guselkumab. Los antagonistas de la interleucina-23 (IL-23) funcionan al bloquear la IL-23, una citocina proinflamatoria que, se entiende, desempeña un papel importante en el desarrollo de la psoriasis. Al igual que otros productos biológicos, los antagonistas de la IL-23 se administran mediante inyección subcutánea. Otros medicamentos biológicos incluyen bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-a), antagonistas de la interleucina 12 y 23 (IL-12/23) y antagonistas de la interleucina 17 (IL-17).8,9

Los medicamentos biológicos, como los inhibidores de TNF-α, IL-12, IL-17 e IL-23, tienen una tolerabilidad favorable y una excelente eficacia a corto y largo plazo, lo que los convierte en una opción real para el tratamiento de la psoriasis moderada a severa.8 Sin embargo, necesitan administración intravenosa o subcutánea, y algunos se asocian a pérdida de eficacia con el tiempo, a problemas de seguridad y a riesgo de inmunogenicidad.8

Por el contrario, el agente sistémico de molécula pequeña deucravacitinib se administra por vía oral, lo que puede mejorar la adherencia del paciente y reducir los costos de atención médica.7 Cabe añadir que en el ensayo de fase 3 POETYK recientemente publicado, deucravacitinib mostró superioridad sobre apremilast, un inhibidor de la fosfodiesterasa-4 oral, y placebo en el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placa de moderada a severa. La eficacia con el uso continuo de deucravacitinib se mantuvo hasta la semana 52 y el evento adverso más frecuente fue nasofaringitis.6

Independientemente del agente biológico o sistémico de molécula pequeña que se escoja, siempre será importante contar con un historial médico detallado de los pacientes candidatos a esta terapia, descartar cáncer, hacer pruebas de sangre básicas y de enfermedades infecciosas y contar con una vacunación apropiada para su edad antes de comenzar el tratamiento.3 El perfil del paciente y el fármaco a usar deben ser evaluados cuidadosamente para garantizar los resultados óptimos con el mínimo riesgo posible.

Conclusión

La terapia con fármacos biológicos y agentes sistémicos orales de molécula pequeña actualmente disponible para el tratamiento de la psoriasis ha demostrado ser muy efectiva, incluso a largo plazo, con un perfil de seguridad favorable.10 Sus excelentes resultados nos han llevado a un nuevo paradigma terapéutico en el que no tan solo se busca alcanzar una mejoría, sino la eliminación completa de la psoriasis.11

Referencias

  1. Poelman SM, Keeling CP, Metelitsa AI. Practical Guidelines for Managing Patients With Psoriasis on Biologics: An Update. J Cutan Med Surg. 2019 Jan/Feb 2019; 23 (1_suppl): 3S-12S. doi: 10.1177/1203475418811347
  2. Kaushik SB, Lebwohl MG. Psoriasis: Which therapy for which patient: Psoriasis comorbidities and preferred systemic agents. J Am Acad Dermatol. 01 2019;80(1):27-40. doi:10.1016/j.jaad.2018.06.057
  3. Menter A, Strober BE, Kaplan DH, et al. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. Apr 2019; 80(4): 1029-1072. doi:10.1016/j.jaad.2018.11.057
  4. Armstrong AW, Robertson AD, Wu J, Schupp C, Lebwohl MG. Undertreatment, treatment trends, and treatment dissatisfaction among patients with psoriasis and psoriatic arthritis in the United States: findings from the National Psoriasis Foundation surveys, 2003-2011. JAMA Dermatol. Oct 2013; 149(10): 1180-5. doi:10.1001/jamadermatol.2013.5264
  5. Strober B, Ryan C, van de Kerkhof P, et al. Recategorization of psoriasis severity: Delphi consensus from the International Psoriasis Council. J Am Acad Dermatol. Jan 2020;82(1):117-122. doi:10.1016/j.jaad.2019.08.026
  6. Strober B, Thaçi D, Sofen H, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, phase 3 Program fOr Evaluation of TYK2 inhibitor psoriasis second trial. J Am Acad Dermatol. Jan 2023;88(1): 40-51. doi:10.1016/j.jaad.2022.08.061
  7. Martin G. Novel Therapies in Plaque Psoriasis: A Review of Tyrosine Kinase 2 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb). Feb 2023; 13(2): 417-435. doi:10.1007/s13555-022-00878-9
  8. Al-Janabi A, Yiu ZZN. Biologics in Psoriasis: Updated Perspectives on Long-Term Safety and Risk Management. Psoriasis (Auckl). 2022;12:1-14. doi:10.2147/PTT.S328575
  9. Parab S, Doshi G. An update on emerging immunological targets and their inhibitors in the treatment of psoriasis. Int Immunopharmacol. Dec 2022;113(Pt A):109341. doi:10.1016/j.intimp.2022.109341
  10. Naidu H, Karagaiah P, Patil A, et al. New Biologics and Oral Drugs in Treatment of Moderate to Severe Psoriasis. J Drugs Dermatol. Aug 01 2022;21(8):826-831. doi:10.36849/JDD.6443
  11. Kircik LH. The New Psoriasis Paradigm: Striving for Complete Clearance. J Drugs Dermatol. Jun 01 2020;19(6):652-656. doi:10.36849/JDD.2020.10.36849/JDD.2020.4975