Senolíticos:
Un enfoque innovador para combatir el envejecimiento
¿Es el envejecimiento realmente inevitable?
Preventive and Longevity Medicine
Presidente
Caribbean AntiAging Medicine Association
Durante décadas, la respuesta parecía ser un rotundo «Sí», pero los avances científicos recientes están cuestionando esta creencia tan arraigada. El envejecimiento es un proceso complejo que afecta a todos los organismos vivos y, durante mucho tiempo, ha sido considerado una parte natural e inevitable de la vida. Sin embargo, en las últimas décadas, la investigación ha avanzado considerablemente en nuestra comprensión de los mecanismos que subyacen a él. Estos avances han hecho que repensemos nuestra perspectiva sobre el envejecimiento. Hoy en día, un creciente número de investigadores y clínicos ya lo catalogan como una enfermedad.
Entre los posibles tratamientos en desarrollo para abordar el envejecimiento, ha surgido una nueva clase de terapias prometedoras conocidas como senolíticos. Estos agentes están diseñados para eliminar las células senescentes, un tipo de células que se acumulan con la edad y que contribuyen a una serie de problemas relacionados con el envejecimiento.
¿Qué son las células senescentes?
Las células senescentes son aquellas que, en lugar de seguir dividiéndose y funcionando con normalidad, entran en un estado de detención permanente o «arresto» del ciclo celular. Aunque no mueren, estas células dejan de replicarse y comienzan a liberar una serie de factores, como citoquinas y otros moduladores, que afectan negativamente a las células vecinas y al tejido circundante. A este proceso se le conoce como el «fenotipo secretor asociado a la senescencia» (SASP), que está relacionado con inflamación crónica de bajo grado y con el deterioro progresivo de los tejidos y órganos.
Con el tiempo, la acumulación de células senescentes contribuye al desarrollo de múltiples enfermedades crónico-degenerativas, como la arteriosclerosis, la diabetes tipo 2 y el cáncer, además de acelerar el deterioro general del bienestar y de la función física. El descubrimiento de los senolíticos ofrece un mecanismo de acción innovador para tratar estas patologías relacionadas con la edad.
¿Qué son los senolíticos?
Los senolíticos son compuestos químicos capaces de eliminar selectivamente las células senescentes del organismo.
Entre los senolíticos más prometedores se incluyen:
– Dasatinib: un medicamento utilizado en el tratamiento de ciertos tipos de leucemia, que ha mostrado una capacidad sorprendente para eliminar células senescentes cuando se combina con quercetina;
– Quercetina: un flavonoide presente en muchos alimentos, como cebollas, tomates y manzanas, que también ha demostrado propiedades senolíticas en combinación con dasatinib;
– Navitoclax: un agente anticanceroso que ha resultado eficaz en la eliminación de células senescentes en estudios preclínicos; y
– Rapamicina: aunque no es técnicamente un senolítico, este medicamento inmunosupresor se considera un senostático, ya que inhibe la conversión celular hacia la senescencia, y está siendo estudiado activamente como tratamiento contra el envejecimiento.
A diferencia de las terapias convencionales, que tienden a tratar solo los síntomas de las enfermedades, los senolíticos abordan una de las causas subyacentes del envejecimiento celular y sus efectos nocivos.
Varios senolíticos han sido identificados y evaluados en estudios preclínicos y clínicos.
www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2018.00258/full.)
Beneficios potenciales y desafíos
La investigación sobre los senolíticos ha mostrado resultados alentadores en modelos animales, donde se han observado una mejora en la salud general y una extensión de la longevidad en los animales tratados.
En estudios clínicos en humanos, los primeros resultados también son prometedores, con algunos ensayos que muestran mejoras en la función física y una reducción de biomarcadores asociados con la senescencia. Entre las condiciones en las que los senolíticos han sido evaluados en humanos, destacan la fibrosis pulmonar idiopática, la enfermedad renal en diabéticos y la evaluación de la capacidad física en pacientes.
Sin embargo, este campo de investigación aún está en una fase temprana. Existen varios desafíos por resolver. Aunque los tratamientos senolíticos han mostrado un perfil de seguridad razonable a corto plazo, la seguridad a largo plazo aún no está completamente establecida. Es crucial continuar con estudios adicionales para comprender mejor los efectos secundarios potenciales y la eficacia en diversas patologías. También es necesario determinar la dosificación óptima y los grupos de pacientes que más podrían beneficiarse de estas terapias.
Conclusión
Los senolíticos representan una frontera emocionante en la medicina de longevidad, un campo que ha captado un gran interés en los últimos años. Estas terapias nos ofrecen la posibilidad de abordar directamente las causas subyacentes del envejecimiento, con el potencial de mejorar la calidad de vida en la vejez. A pesar de que aún queda mucho por aprender, los avances en este campo podrían transformar nuestra comprensión del envejecimiento y su tratamiento, brindando esperanza para una vida más prolongada y saludable.
La investigación continua es esencial para llevar estas terapias del laboratorio a la práctica clínica (de la banca a la cama del paciente), maximizando sus beneficios y minimizando los riesgos.
Referencias
- Kirkland JL, Tchkonia T. Senolytic drugs: from discovery to translation. J Intern Med. 2020 Nov; 288(5): 518-536.
- Hickson LH, et al. Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease. EBioMedicine. 2019 Sep; 47: 446-456.
- Schafer M, et al. Cellular senescence mediates fibrotic pulmonary disease. Nat Commun. 2017 Feb 23; 8: 14532.
- Kirkland JL, et al. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017 Jul; 21: 21-28.
